“我覺得我自己已經不再是個病人了。”閔先生說。7年前，他被確診為多發性骨髓瘤，可是如今，他已實現了5年的無癌生活，理論上這可以看作被治愈。

閔先生的故事帶有“傳奇”色彩。2014年被確診后，他一度奔波多家醫院，進行了長達2年共計27次的化療，但作用并不大。直到他參加了西安交通大學第二附屬醫院一項CAR-T療法的臨床試驗。近期的一次全身體檢結果顯示，現在的他不僅所有項目都達標，體重也比患病前增重了20斤。

閔先生接受的CAR-T療法，是細胞療法的一種，主要是通過基因工程的技術，改造人體內的T細胞，使其精準定位癌細胞或者被病毒感染的細胞，并將這些細胞殺死，實現對患者的治療，目前應用于血液瘤領域。

近年來，CAR-T已成為全球研發熱點，臨床試驗數量呈井噴之勢，資本紛紛涌入。華創證券研報顯示，國內處于臨床階段的CAR-T療法，有122項處于I期臨床，75項處于II期臨床，4項處于III期臨床。

但國內目前尚無CAR-T療法獲批上市。目前進展較快的“第一梯隊”包括復星凱特與藥明巨諾、南京傳奇生物三家。前兩者的CAR-T療法，已在國內申請上市，南京傳奇生物則在近期舉辦的ASCO大會上，更新了其CAR-T療法(西達基奧侖賽)的II期臨床數據(CARTITUDE-2)，數據顯示前線療法反應迅速并具有較好的安全性。

多發性骨髓瘤患者的柳暗花明

2014年，在給兒子操持完婚禮后不久，54歲的閔先生就感覺到身體不適，胸前長了一個硬幣大的肉瘤，短短兩個月肉瘤越長越大。

他被醫院確診患上了多發性骨髓瘤。這是老年階段常見的惡性腫瘤，發病率在血液惡性腫瘤中排名第二。以閔先生所在的陜西省為例，在超3000萬總人口中，每年確診的多發性骨髓瘤患者將近500例。

確診后，閔先生先是在西安某醫院進行了12次化療，每次7000余元，癥狀卻絲毫沒有改善，臉上、肩膀、脊背、胸口相繼長滿了肉疙瘩，嘴巴里坑坑洼洼，滿布口瘡，手臂的疼痛甚至使他無法拿起筷子完成進食。全身淋巴結、腹股溝、胸骨出現了繼續髓外的浸潤。

隨后，閔先生轉院到西安交通大學第二附屬醫院，又進行了將近一年的15次化療，仍然作用不大。“手背上，打針打的血管都顯現不出來了。臉上與脊背上都是跟玉米粒一樣的疙瘩，不敢摸。”閔先生回憶說。

他在絕望之際，突然柳暗花明。閔先生的主治醫師向他推薦了一種新的治療方案——來自南京傳奇生物的CAR-T療法(西達基奧侖賽)，建議他參與臨床試驗。

CAR-T細胞療法的機理是，通過基因工程的技術，為人體內的T細胞裝上一個名為CAR的GPS定位系統，這樣改造之后，T細胞就會像導彈一樣，精準地奔向癌細胞或者被病毒感染的細胞，并將這些腫瘤細胞或者被病毒感染的細胞殺死。

西達基奧侖賽由南京傳奇生物開發，靶向B細胞成熟抗原(BCMA)，含有4-1BB共刺激結構域和兩個BCMA靶向單域抗體，旨在增加其靶向癌細胞的綜合能力，用于既往接受過包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成年患者。

對閔先生來說，其經歷的治療過程簡單又短暫——從手臂中抽出血液后，經過改造，又重新輸送回體內，全療程僅需三次治療。而對科研人員和醫生來說，改造T細胞卻復雜、艱難：醫生先從病人的體內抽血，并將抽出的血液進行分離，挑選出T細胞;再在這些T 細胞表面加上CAR的結構，讓這些T細胞分裂生長，達到一定數量;最后輸回病人體內。整個過程大約需要三周的時間。

在閔先生治療期間，他一度發了高燒，但在急診打了兩針退燒針后，燒退了下去。幾個月后，閔先生身上的包塊全部消失了，疼痛沒有了。

第一梯隊搶跑

閔先生參與的臨床試驗始于2016年。當時，西安交通大學第二附屬醫院開始和南京傳奇生物合作研發針對多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法。

I/II期開放性研究結果顯示，早期病人經過一次CAR-T治療以后，平均緩解時間會得到明顯延長，生活質量也得到很大的提高(治療的57例復發難治性(R/R)多發性骨髓瘤，總反應率為88.2%;其中上海南京17例患者的中位隨訪時間為417天，總體生存率為63.5%，無進展生存率為53%)。

西安交通大學第二附屬醫院血液科副主任趙萬紅表示，I/II期開放性研究中，部分患者無病生存期超過了四年，與既往傳統(療法)相比較，做過CAR-T治療的患者產生的副作用和痛苦性更少，他們和其他人一樣，完全回歸了正常的工作和生活。

目前，西達基奧侖賽已在美國申請審批上市，并獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的優先審批。

而在近期舉辦的ASCO大會上，南京傳奇生物更新了西達基奧侖賽的II期臨床數據(CARTITUDE-2)。20例患者均經受過多發性骨髓瘤1-3線治療，95%患者對最后一次治療產生耐藥，整體治療難度很高。在5.8個月的中位隨訪條件下，客觀緩解率為95%，完全緩解(sCR)為75%。約10%患者有3/4級細胞因子風暴，20%患者為1/2級神經毒性。說明前線療法反應迅速并具有較好的安全性。

實際上，不止南京傳奇生物，如今已有不少企業爭相涌入CAR-T賽道，已成一片紅海。有業內人士調侃說：“現在布局CAR-T的公司，一頁A4紙都打不完。”

不過，在美國已批準上市5款CAR-T療法的情況下，國內尚沒有一款CAR-T療法獲得國家藥監局批準上市。走在較為前列的公司除了南京傳奇生物，還包括復星凱特(復星醫藥與吉利德科學子公司Kite Pharma合作創立)、藥明巨諾(藥明康德與美國Juno合作創立)。

復星凱特的CAR-T療法益基利侖賽，用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。益基利侖賽是將美國已上市的一款CAR-T療法——Yescarta引入國內，進行本土化生產。其在美國的定價是37.3萬美元(約合240萬元人民幣)。

藥明巨諾的CAR-T療法瑞基奧侖賽，用于治療三線復發或難治B細胞淋巴瘤患者，是在美國Juno的CAR-T工藝技術平臺的基礎上，自主研發的一款自體CAR-T細胞治療產品。

有業內人士向《華夏時報》記者分析：“實際上，這兩款療法就是將美國的產品引入國內，無論是臨床試驗還是生產過程都沒有什么本質區別。”這兩款CAR-T療法的國內上市申請，早在在2020年即獲國家藥監局受理并被納入優先審批，一度被認為有希望在2021年國內上市。

不過，目前來看，這兩款療法在審批過程中均被發補，即監管部門要求企業補充材料，上市進度或被推遲。據業內人士推測，這或是因為今年4月，中國實行了新的生物安全法，CAR-T療法中涉及到的慢病毒和質粒需要可溯源。

后來者為何競相涌入紅海？

越來越多的后來者還在路上。

近年來，CAR-T已成為全球研發熱點，中國的臨床試驗數量已超過美國，處于“井噴”狀態。華創證券研報顯示，國內處于臨床階段的CAR-T療法，有122項處于I期臨床，75項處于II期臨床，4項處于III期臨床。

資本亦紛紛押注CAR-T賽道，多家細胞治療公司迎來“上市潮”，如南京傳奇生物、藥明巨諾、永泰生物、亙喜生物，亦有不少公司沖刺IPO，比如科濟藥業。

弗若斯特沙利文報告預計，全球CAR-T細胞療法市場將從2019年7億美元增至2024年66億美元，2019年至2024年的復合年增長率為55%。截至2030年，全球CAR-T市場預計達至218億美元，2024年至2030年的復合增長率為22.1%。

可以參考的一個數據是美國已上市的兩款CAR-T療法的銷售情況。這兩款CAR-T療法均放量迅速，2018年至2021年一季度，Yescarta銷售額分別為2.64億美元、4.56億美元、5.63億美元、1.60億美元。Kymriah銷售額分別為0.76億美元、2.78億美元、4.74億美元、1.51億美元。

但需要注意的是，相比美國已上市的CAR-T療法動輒定價幾百萬元人民幣，考慮到可負擔性及競爭情況，國內CAR-T療法價格或將降低，定價范圍更可能會集中在40-50萬元人民幣區間。

并且，CAR-T療法也已出現靶點扎堆。目前CD19是最受歡迎的靶點，據華創證券研報統計，全球在研CAR-T療法，有129項臨床研究集中在CD19靶點，位居第二的是BCMA靶點，僅有30項，相差四倍不止。

這也意味著，CAR-T賽道已經十分擁擠，第一梯隊有明顯先發優勢，在血液瘤患者基數相對較小的情況下，幾十家后來者或將面臨激烈的同質化競爭，難以搶占較大份額的市場。

易凱資本的《醫藥生物行業2021易凱資本中國健康產業白皮書》認為，這種競爭局面和PD-1/PD-L1領域非常類似。CAR-T以及在血液瘤領域能夠證明自己具有商業化能力(研發報證、規模化生產、銷售體系)的公司才具備投資價值，而對于其他處在商業化前期階段的企業，必須要有過硬產品(更確切的療效、更好的安全性、更低的成本)來證明自己。

因此，不少公司致力于差異化布局，比如深耕實體瘤領域。相比血液瘤，實體瘤具有更為廣泛的患者基數。但臨床研究顯示，在肺癌、肝癌、結直腸癌等實體瘤領域，CAR-T產品還沒有顯示出非常高的有效性，想要分掉這塊“蛋糕”還有更長的路要走。

而關于為何CAR-T賽道會出現“過熱”現象，上述業內人士坦言：“雖然已經是紅海了，但是公司還要去做，因為CAR-T并非僅局限于一個療法，技術平臺一旦建立起來了，就可以通用到公司其他的產品上，對未來發展有很大幫助。”