5月16日，科倫藥業宣布公司控股子公司科倫博泰將其具有自主知識產權的生物大分子腫瘤項目A有償獨家許可給MSD(默沙東)進行中國以外區域范圍內的商業化開發，交易金額超13億美元。
License out是國內藥企布局海外市場的主要形式之一。License out，即對外授權某項專利或技術，又或是某種化合物或產品，引入方需要支付“專利費”。跨國藥企為未上市的產品買單一定程度體現了國內藥企創新實力得到認可，不過海外上市并非那么容易。2021年5月以來，已有多個國產藥“闖關”受挫。
科倫藥業牽手默沙東
超13億美元交易額，科倫藥業旗下生物大分子腫瘤項目A出海。根據公告，科倫藥業控股子公司科倫博泰于2022年5月13日與默沙東簽署許可協議修正案，科倫博泰將其具有自主知識產權的生物大分子腫瘤項目A有償獨家許可給默沙東進行中國以外區域范圍內的商業化開發。
商務條款顯示，默沙東將根據商業化開發階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。科倫博泰于許可協議生效時收到1700萬美元一次性、不可退還的付款，于本協議修正案簽署后收到3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。
通過與默沙東的合作，科倫藥業希望打開項目A的海外市場。科倫藥業在公告中表示，本許可協議修正案的簽署有助于項目A在全球的開發速度，若申報通過審批上市后可能為全球腫瘤患者提供新的治療選擇，也將進一步提升公司創新項目國際化。
截至2021年12月31日，科倫藥業創新管線主要推動12個臨床階段項目，涉及惡性腫瘤、肝病、自身免疫、麻醉鎮痛等重大疾病領域。業內多猜測科倫藥業此次授權的項目為TROP2 ADC藥物。2021年年報顯示，TROP2-ADC的首發適應癥TNBC(三陰性乳腺癌)已獲得II期拓展階段性臨床數據，遞交注冊研究的CDE(國家藥品監督管理局藥品審評中心)溝通咨詢。其他II期拓展適應癥包括胃癌、SCLC、NSCLC、卵巢癌等，已完成階段性入組，正在密切跟進療效數據。重點適應癥的聯合用藥已完成IND(臨床試驗申請)遞交。
針對項目合作詳情，科倫藥業董事會辦公室相關負責人回應北京商報記者稱，“因授權許可協議中有明確的條款約束，故不能披露項目的具體名稱，非常抱歉暫無法就此問題展開回復”。
新藥“出海潮”
隨著我國醫藥企業研發能力的提升，海外市場已成為各家的必爭之地，其中License out是藥企出海的方式之一。
License out即對外授權某項專利、技術，又或是某種化合物或產品，引入方需要支付“專利費”。來自國信證券的一份數據顯示，近年來，本土大中小型企業的創新藥對外授權或合作開發的交易案例迅速增多，獲得海外認可;其中PD-1、CD47、BTK等高價值靶點以及BCMACAR-T等產品的首付款超過1億美元、交易總額超過10億美元。從授權數量來看，2020年堪稱創新藥License out元年，據不完全統計，2020年1月1日-2021年4月30日，以License out形式出海并披露交易額的29筆交易。
步入2022年，本土藥企的“出海”還在繼續。今年5月，禮新醫藥宣布與美國Turning Point公司達成一項獨家授權協議，后者將作為獨家合作伙伴，獲得禮新醫藥自主研發的創新抗體偶聯藥物(ADC)LM-302在全球除大中華區及韓國以外國家及地區的開發及商業化權益，涉及總金額超10億美元。此外，雙方還可共同開發3個后續ADC產品，進一步拓展合作范圍。
在醫療戰略咨詢公司Latitude Health創始人趙衡看來，License out的模式有助于國產創新藥出海，推動產品在海外上市需要充分了解國外市場，并具備強大的海外臨床和商業化能力。
針對這一模式，科倫藥業董事會辦公室相關負責人告訴北京商報記者，海外授權既是補足在海外市場商業化和臨床開發短板的過程，也是一個學習的過程。
“公司的BD規劃實際上是取決于公司的定位，科倫是把自己定位成一家制藥、商業化以及具有臨床能力的公司，科倫的BD團隊是伴隨著研發團隊的成熟而逐漸壯大的。未來3-5年科倫要走國際化。第一，像科倫這樣體量的公司需要從國內走向國際，從國際引進項目和技術的預期會越來越多;第二是out-license的角度，科倫也希望將自己不同階段的產品通過合作伙伴的方式，推廣到國內和國際”，科倫藥業董事會辦公室相關負責人進一步說道。
出海不易
敲定合作伙伴僅是出海的第一步，藥企還面臨后續臨床試驗以及注冊申報等多重考驗。
今年以來，包括和黃醫藥、信達生物以及君實生物等多家醫藥企業“出海”遇阻。其中，5月6日，信達生物和美國生物制藥公司Coherus共同宣布終止關于貝伐珠單抗生物類似藥IBI-305的合作。這項合作最初于2020年1月達成，當時美國生物制藥公司Coherus以首付款+里程碑款4500萬美元的金額獲得了IBI-305在美國和加拿大的商業化權益。
這是繼信達生物/禮來共同開發的PD-1單抗出海失利后，再次出海受挫。今年3月，FDA(美國食品藥品監督管理局)在給信達生物的回復中指出，信達生物旗下相關產品試驗僅在中國進行，而不是在全球多中心進行臨床試驗，鑒于臨床試驗的單一國家性質，其結果不適用于美國患者。
據一位創新藥藥企相關負責人透露，一款藥想走向海外的話基本上要做全球的臨床試驗。90%的情況下，國外申報是需要不同人種的數據，有了這個前提條件才能在海外注冊。此外，每個國家的市場監管法規不完全一樣，需要對當地市場有一定的認知，全球化也意味著本土化、當地化，需要對醫生和體制熟悉。
科倫藥業董事會辦公室相關負責人認為，當前國內多數已出海的創新藥企均處于將產品License out和在海外設置臨床團隊或者自主開展國際多中心臨床研究這兩個階段。在中國創新藥走出國門的過程中，需要重視國際多中心臨床，對海外不同市場的法規均需要加深理解，同時對項目方案設計中可能存在的風險加強動態評估。
